新發現增加了藥物阻抗性精神分裂症的希望作者：Megan Brooks ' \9 D. R( @5 |$ O
出處：WebMD醫學新聞 tvb now,tvbnow,bttvb( y6 q2 u4 n' ?* T& [0 L; g7 M
- S% Y& H! A1 D2 w/ z7 ZTVBNOW 含有熱門話題，最新最快電視，軟體，遊戲，電影，動漫及日常生活及興趣交流等資訊。 科學家發現了阻抗精神病藥物的分子機轉，這個發現將有助於研發新藥，治療那些對這些藥物無反應的精神分裂症患者。TVBNOW 含有熱門話題，最新最快電視，軟體，遊戲，電影，動漫及日常生活及興趣交流等資訊。" I R6 h' a+ p2 Y- t: `2 g( G
+ w: o9 b* j/ ^' E0 w$ [% Z
紐約西奈山醫學院精神與神經科助理教授Javier Gonzalez-Maeso博士發現，長期服用非典型抗精神病藥物會選擇性提升組蛋白去乙醯酶2(HDAC2)這項酵素在老鼠和人類前額皮質的表現。
' l, r T2 L! k% O" x8 F c! V8 Y: P3 {) w# p4 a) r
這個表觀改變是依賴血清素5-hydroxytryptamine 2A (5-HT2A)往上調節，導致代謝型谷氨酸第2型受體(mGlu2)表現降低，因而限制了非典型抗精神病藥物的治療效果，通常導致精神症狀復發。
X; Z) [* E9 g2 c8 I$ ~) o公仔箱論壇 5.39.217.76" s8 u: q/ ~3 m
根據研究者表示，阻斷HDAC抑制劑的這一系列反應可改善抗精神病藥物的治療反應。公仔箱論壇: J# S e. i9 i! A
公仔箱論壇* ~( m0 |, O3 L: c; L+ F9 k
研究者寫道，這些資料顯示HDAC2可作為擴大精神分裂症治療的新標靶，特別的是，我們的發現鼓勵了發展和檢測HDAC2-選擇性抑制劑對精神分裂症的治療。
! V1 C0 i! i! M v. p: [+ a公仔箱論壇 公仔箱論壇/ _( s3 Q* r6 i o
這篇研究線上發表於8月5日Nature Neuroscience期刊。
' N+ @; c6 ^' f# k- R. MTVBNOW 含有熱門話題，最新最快電視，軟體，遊戲，電影，動漫及日常生活及興趣交流等資訊。
5 F, T8 x: ` k j; V5 a5.39.217.76 伊利諾大學精神科David P. Gavin醫師評論這篇研究時表示，這項研究結果相當令人興奮。抗精神病藥物阻抗性是治療精神分裂症患者的一大問題，特別是患病多年者。確實，逆轉會導致長期治療阻抗性的組蛋白修飾的能力，將是治療精神分裂症的大突破。公仔箱論壇5 D. l$ t7 |. s( |. O
tvb now,tvbnow,bttvb b6 {2 M2 s: G2 a
Gonzalez-Maeso醫師表示，在之前的研究中，研究團隊發現，長期使用抗精神病藥物引起腦部的生化改變，會限制這些藥物的治療效果；我們希望確認此生化改變的分析機轉，並且加以探究使其成為新藥物的新標靶，促進抗精神病藥物的治療效果。tvb now,tvbnow,bttvb0 p: I$ t: R( `% I1 C
/ r& _ o7 h+ _. t& V: J% A, H公仔箱論壇 這些科學家發現，以抗精神病藥物長期治療的老鼠腦部，HDAC2往上調節；以抗精神病藥物治療的精神分裂症病患死後，前額皮質組織剖驗時，發現HDAC2也是往上調節，但是在未治療的精神分裂症患者中，則未發現有往上調節。公仔箱論壇# }1 g, D7 d8 z! e
# Q8 \. A. c5 s( }! ]/ `. K 因為我們發現未治療的精神分裂症患者並未有變化，這些結果認為，HDAC2表現失調代表著抗精神病藥物的後果，而非人類腦部驗屍後的精神分裂症生化標記。5.39.217.76. ^) I i, Q, C) T9 K
, Y8 v; I) E+ L8 g. m/ C 他們也發現，使用組蛋白去乙醯化抑制劑suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA)治療，會抑制整個HDACs，防止抗精神病藥物clozapine對mGlu2表現的不利影響，它在老鼠模式中也改善了非典型抗精神病藥物的治療效果。
" u% ~( q8 s8 h' `0 K& e3 j0 H公仔箱論壇
" E7 @5 B9 [" f G0 C: q$ ATVBNOW 含有熱門話題，最新最快電視，軟體，遊戲，電影，動漫及日常生活及興趣交流等資訊。 Gonzalez-Maeso醫師表示，他的團隊現在正發展特定抑制HDAC2的成分，作為抗精神病藥物的輔助治療。TVBNOW 含有熱門話題，最新最快電視，軟體，遊戲，電影，動漫及日常生活及興趣交流等資訊。% ^+ f9 s5 j# _2 @) Q3 k7 `
" F: k$ |* o2 h& s7 {
Gavin醫師指出，HDAC抑制劑如valproic acid，當作為抗精神病藥物的輔助治療時，並未顯示會導致精神分裂症核心症狀的大幅改善(不過，在侵犯性方面有改善的記載)。
2 W6 H) d C5 E5.39.217.76
6 m& K M/ ~) M/ M8 _6 [" H& X 他表示，對這缺乏臨床效果有許多可能的解釋，包括疾病本身的異質性，valproic acid作為HDAC抑制劑缺乏專一性，或者是組蛋白乙醯化的短暫性質。不管這些可能性最後是否會導致改善精神分裂症治療，這篇報告的資料在治療阻抗性精神分裂症方面，提出可能的機轉與治療，確實相當令人興奮。 |
發表於 2012-8-29 11:31 PM
| 