新發現增加了藥物阻抗性精神分裂症的希望作者：Megan Brooks 3 Z: |( U4 f2 Y# i7 c& g: U+ }
出處：WebMD醫學新聞 tvb now,tvbnow,bttvb+ R. z7 @- Y( o% U; p/ t
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科學家發現了阻抗精神病藥物的分子機轉，這個發現將有助於研發新藥，治療那些對這些藥物無反應的精神分裂症患者。$ @& L( t6 @) G8 ]
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紐約西奈山醫學院精神與神經科助理教授Javier Gonzalez-Maeso博士發現，長期服用非典型抗精神病藥物會選擇性提升組蛋白去乙醯酶2(HDAC2)這項酵素在老鼠和人類前額皮質的表現。tvb now,tvbnow,bttvb; C9 X5 l% P# k8 j7 _! I( S
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這個表觀改變是依賴血清素5-hydroxytryptamine 2A (5-HT2A)往上調節，導致代謝型谷氨酸第2型受體(mGlu2)表現降低，因而限制了非典型抗精神病藥物的治療效果，通常導致精神症狀復發。tvb now,tvbnow,bttvb) A8 P2 ~) N5 J: R3 H/ [: r! n
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根據研究者表示，阻斷HDAC抑制劑的這一系列反應可改善抗精神病藥物的治療反應。
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! W/ F2 n& [4 ^9 g$ d) jtvb now,tvbnow,bttvb 研究者寫道，這些資料顯示HDAC2可作為擴大精神分裂症治療的新標靶，特別的是，我們的發現鼓勵了發展和檢測HDAC2-選擇性抑制劑對精神分裂症的治療。tvb now,tvbnow,bttvb6 g5 u" z @- H G6 L
( B) U! T8 s; q- C+ ~3 |1 W3 u3 Ntvb now,tvbnow,bttvb 這篇研究線上發表於8月5日Nature Neuroscience期刊。公仔箱論壇5 o7 n5 _8 B; u
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伊利諾大學精神科David P. Gavin醫師評論這篇研究時表示，這項研究結果相當令人興奮。抗精神病藥物阻抗性是治療精神分裂症患者的一大問題，特別是患病多年者。確實，逆轉會導致長期治療阻抗性的組蛋白修飾的能力，將是治療精神分裂症的大突破。5.39.217.76: E0 U8 _4 `/ _0 R7 o
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Gonzalez-Maeso醫師表示，在之前的研究中，研究團隊發現，長期使用抗精神病藥物引起腦部的生化改變，會限制這些藥物的治療效果；我們希望確認此生化改變的分析機轉，並且加以探究使其成為新藥物的新標靶，促進抗精神病藥物的治療效果。tvb now,tvbnow,bttvb, v* v. a3 H: \5 ~3 o
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這些科學家發現，以抗精神病藥物長期治療的老鼠腦部，HDAC2往上調節；以抗精神病藥物治療的精神分裂症病患死後，前額皮質組織剖驗時，發現HDAC2也是往上調節，但是在未治療的精神分裂症患者中，則未發現有往上調節。$ }; h6 t" p# z% f
! E q9 v1 W$ o" @' ?& p5.39.217.76 因為我們發現未治療的精神分裂症患者並未有變化，這些結果認為，HDAC2表現失調代表著抗精神病藥物的後果，而非人類腦部驗屍後的精神分裂症生化標記。5.39.217.76/ h# K. r$ C# K
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他們也發現，使用組蛋白去乙醯化抑制劑suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA)治療，會抑制整個HDACs，防止抗精神病藥物clozapine對mGlu2表現的不利影響，它在老鼠模式中也改善了非典型抗精神病藥物的治療效果。公仔箱論壇9 c$ h' M" e9 c
$ `! C/ C& U7 j" h2 f. O Gonzalez-Maeso醫師表示，他的團隊現在正發展特定抑制HDAC2的成分，作為抗精神病藥物的輔助治療。5.39.217.76* t! R3 `8 C R8 Z! w5 c1 }$ O
0 ] B$ J+ U7 c0 Mtvb now,tvbnow,bttvb Gavin醫師指出，HDAC抑制劑如valproic acid，當作為抗精神病藥物的輔助治療時，並未顯示會導致精神分裂症核心症狀的大幅改善(不過，在侵犯性方面有改善的記載)。
/ G9 f, l, `3 @. Q5 p. pTVBNOW 含有熱門話題，最新最快電視，軟體，遊戲，電影，動漫及日常生活及興趣交流等資訊。 TVBNOW 含有熱門話題，最新最快電視，軟體，遊戲，電影，動漫及日常生活及興趣交流等資訊。& Y. E7 c! w) N/ y6 E
他表示，對這缺乏臨床效果有許多可能的解釋，包括疾病本身的異質性，valproic acid作為HDAC抑制劑缺乏專一性，或者是組蛋白乙醯化的短暫性質。不管這些可能性最後是否會導致改善精神分裂症治療，這篇報告的資料在治療阻抗性精神分裂症方面，提出可能的機轉與治療，確實相當令人興奮。 |
發表於 2012-8-29 11:31 PM
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