Afatinib使肺癌無惡化存活率加倍作者：Roxanne Nelson
. B, _( D h$ C" ]公仔箱論壇出處：WebMD醫學新聞 $ D* P w i7 t: p
' D1 O/ K ]* s M; D. A公仔箱論壇 研發中的藥物afatinib顯示可延長具上皮生長因子受體(EGFR)突變之末期肺腺瘤病患的無惡化存活。公仔箱論壇+ ~. P: t- s& `) [5 y/ E
5 o- `0 b1 Q! u' a& O2 ^5.39.217.76 與pemetrexed加cisplatin的標準處方相比，afatinib使多數具有exon 19消失或exon 21 L858R突變這兩種常見之EGFR突變之一病患的無惡化存活率加倍；這兩種突變約佔所有EGFR突變的 90%。, x; G u. J4 K! t5 C
/ r, M* _$ d1 {( {6 V" G, P 「LUX-Lung 3」這篇國際性afatinib研究結果發表於美國臨床腫瘤協會2012年會。4 e `/ G Z2 \! |! G% a* g
0 t0 b) x" h7 s; F, y5.39.217.76 追蹤期中位數8個月，研究者發現，與標準治療相比，afatinib延緩疾病惡化超過4個月(中位數11.1 vs. 6.9個月；風險比[HR]0.58；95%信心區間[CI]，0.43-0.78；P= .0004)。308名具有exon 19消失或exon 21 L858R突變者中，使用afatinib者的無惡化存活更加明顯(13.6 vs 6.9個月；HR，0.47；95% CI，0.34- 0.65；P< .0001)。
; X- C) b% J1 R1 D; a) utvb now,tvbnow,bttvb
) R! O$ O# I6 Q9 O; D6 {9 f5.39.217.76 國立台灣大學的James Chih-Hsin Yang博士表示，LUX-Lung 3是最完整的EGFR突變陽性肺癌病患第3期試驗。他在發表前的記者會簡報時解釋，符合無惡化存活的初級終點。我們不只測量惡化時間，還測量腫瘤縮小情況。使用afatinib者，咳嗽和呼吸短促等症狀則是比較長時間之後才會惡化。5.39.217.76' p8 k) J" ]& Y% ?8 O5 L0 z
公仔箱論壇& @+ ^1 X( N9 E
Afatinib是一種選擇性口服生體可利用的不可逆ErbB屬EGFR (ErbB1)、HER2 (ErbB2)和ErbB4阻斷劑；可逆的酪胺酸激酶抑制劑可顯著改善EGFR突變陽性非小細胞肺癌病患的結果；Afatinib則是不同，因為不像可逆性EGFR酪胺酸激酶抑制劑，它是不可逆地阻斷整個ErbB屬受體。
, I4 M g4 Q# R, G
& u T& l7 q+ P5 r0 O4 l! A LUX-Lung 3是最大型的EGFR突變陽性肺癌前瞻試驗，這是首度比較afatinib和pemetrexed加cisplatin之效果與安全性的研究。
' T( k$ n3 ^1 G& Z: m: y7 j/ W
1 R4 n( N! Q1 ~tvb now,tvbnow,bttvb LUX-Lung 1第2b/3期試驗的結果發表於歐洲腫瘤醫學協會2010年會。
! [1 d3 f% [9 D; d4 e 5 N" Q ]( Z1 y
該研究中，afatinib之無惡化存活比安慰劑長(3.3 vs 1.1個月)，此外，8週時，使用afatinib治療之病患的腫瘤縮減顯著優於安慰劑組(疾病控制率58% vs 19%；P< .0001)。TVBNOW 含有熱門話題，最新最快電視，軟體，遊戲，電影，動漫及日常生活及興趣交流等資訊。7 R; M9 E& t' C g( h0 h
- ?9 E7 _; }' ~! N! X+ a 檢測EGFR 突變之後，Yang博士等人將345名新接受化療的第IIIB/IV期PS 0 -1肺癌病患隨機分成兩組：230人接受afatinib 40 mg/天，115人接受靜脈注射 pemetrexed 500 mg/m2加 cisplatin 75 mg/m2，每21天1次，最多6個循環。公仔箱論壇3 S" B& c. T" [; G% d1 Y! s
' O( q. ^' D) S8 ?( @公仔箱論壇 這兩組在開始時的各項特徵都相似，年齡中位數為61歲；65%是女性、72%是亞洲人、68%未曾抽菸、49%有exon 19消失、40%有exon 21 L858R突變、11%有其他突變。
% _, c3 b3 D' e' P+ ], \1 N5.39.217.76 5.39.217.76( Q! l) |- |2 s! Y" @
Afatinib的客觀反應率也顯著高於標準治療(56% vs 23%；P< .0001)，發生癌症相關咳嗽(HR，0.60；P= .0072)和呼吸困難(HR，0.68；P= .0145)惡化的時間也顯著較久。
+ c1 ]* v. X' ~1 J
3 g2 l3 P8 Y- d5 U Yang博士指出，副作用如同之前的抗EGFR治療經驗所預期的，可預期且可處置。
0 f2 z9 o' \6 b; _: M& ]* U
" V( ?! V" h" p2 U! H. g+ e 最常見的afatinib相關副作用為腹瀉(95%)、紅疹(62%)、甲溝炎(57%)；標準治療組的最常見副作用是噁心(66%)、食慾降低(53%)和嘔吐(42%)。
4 _$ i' V+ S6 }! s- J5 A, X! y5.39.217.76 TVBNOW 含有熱門話題，最新最快電視，軟體，遊戲，電影，動漫及日常生活及興趣交流等資訊。3 @2 O7 {7 H3 ^8 K$ F
Yang博士指出，整體存活率預期約2年。' ~, m# O6 @5 N4 s0 F
/ i* {) f |7 b1 ]( ~1 C% d 新聞簡報主持人、紐約大學Langone醫學中心醫學系助理教授Sylvia Adams醫師表示，這是篇重要研究，因為它顯示出在這組病患，與第一線化療相比，這項治療有助於無惡化存活與生活品質。另外，這篇研究令人興奮的是，代表了新一代的酪胺酸激酶抑制劑。tvb now,tvbnow,bttvb) V/ P: H) b/ P" B
) @6 _. }$ |3 L: |% M( c Afatinib的多篇研究是在探討其他癌症，也將發表於ASCO會議，包括頭頸部鱗狀細胞癌的第3期試驗(摘要TPS5598)、HER2-過度表現轉移乳癌(摘要TPS649)與肺癌(摘要7557和7558)。 |
發表於 2012-6-29 09:13 AM
| 