從「類澱粉蛋白」的迷思,淺談失智症治療及預防。僅為情境配圖,
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最近在科學界爆出一個醜聞,那就是萊斯奈(Sylvain Lesné)2006年在自然《Nature》期刊發表的一篇論文,其中的電泳圖片被發現可能是經過加工偽造的。此事在《Science》審查委員會經過半年的謹慎查證後,於2022年7月公布。在2006年的論文中,第一作者萊斯奈博士宣稱,類澱粉蛋白是引起阿茲海默氏症(Alzheimer′s disease,簡稱AD)失智的主要原因。此篇論文當時造成極大的轟動,被認為是開啟了AD治療的里程碑,成為本世紀在AD領域內,被引用最多的科學論文之一。4 R8 C5 ^! e1 r# |2 J
失智症病人腦部切片中發現:類澱粉蛋白、神經纖維糾結兩種病理特徵阿茲海默氏症是由二十世紀初,德國的阿茲海默醫師發現的。他從失智症病人的腦部切片中發現兩種病理特徵,一個是類澱粉蛋白(Amyloid plaque),一個是神經纖維糾結(Neurofibrillary tangle)。TVBNOW 含有熱門話題,最新最快電視,軟體,遊戲,電影,動漫及日常生活及興趣交流等資訊。* R7 Z5 r' C# M5 d
所以日後AD的確切診斷都是根據死後腦部切片發現此兩種病理特徵為準。
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這兩種AD病理特徵是致病殺手還是致病的結果?但到底這兩種AD病理特徵是致病殺手還是致病的結果?仍莫衷一是。tvb now,tvbnow,bttvb9 f1 T; g v/ W5 X$ V
後來,萊斯奈博士在2006年的論文裡,咬定類澱粉蛋白中的寡聚合物Aβ*56是致病殺手,於是就引起了後續藥廠針對類澱粉蛋白治療的滔金熱,結果10幾年來投了幾10億美金都告失敗。1 F: H/ O: V( L2 ^5 V
很多科學家對藥廠臨床試驗失敗有不同解讀,其中一個解釋就是認為類澱粉蛋白其實並非致病殺手,應該是神經纖維糾結中的tau蛋白,所以後來就有科學家針對tau蛋白進行治療藥物的開發。
) i7 B- F# ^5 Z J& i% k另一種解讀是病人若已經被診斷為AD,就已經太遲了,用藥效果很有限,應該在還沒發生失智症前就要用藥,因為AD病理變化早在發生失智症之前15到20年,就已經在病人腦內堆積了。於是,就興起開發新的影像技術來更早偵測AD病理變化的風潮。
* L& H, P/ z+ Z H# ~# g) @# d公仔箱論壇我認為這些努力終告失敗,因為都跳不出西方減約主義(reductionism)的迷思,以為凡事必有第一因,只要找到此因,就可治療AD了。tvb now,tvbnow,bttvb2 a7 @1 J9 y9 ^$ {
失智症是諸多有害因子與有利因子互相抗衡的結果然而,人腦的病卻不這麼單純,可能找不到第一因。其實失智症是諸多有害因子(如AD病理、發炎反應、血管病變)與有利因子(神經可塑性、神經新生、抗氧化力)互相抗衡的結果。tvb now,tvbnow,bttvb5 V$ T+ M4 b6 D- K0 X
所以,有些有識之士認為,應該轉移注意力到提升腦的健康力上面,而不是一味地在尋找治療AD的藥物。
/ o8 ~2 }) ]) V5.39.217.76正如此次新冠疫情,大家學到的功課,就是提升免疫力比服抗病毒藥更重要。我的新書《養腦,不養老》恰恰是在反駁單一病變的觀點,而上頂的腦年齡檢查其實就是一個腦部健康力的指標,它不是在看特定的病理變化,而是在看你的腦現在到底有多健康、對有害因子的抵抗力有多強,而這個訊息跟未來失智症的風險是息息相關的。
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