在抗腦癇藥物的發展上,幸運之神一直扮演着非常重要的角色。Bromide,是Locock企圖以藥物控制病人的性衝動時的意外發現。Hauptmann則為了在當夜更時能睡個好覺,便為腦癇病人處方了具安眠作用的Phenobarbital,卻意外觀察到它原來還能減少腦癇發作。而Phenytoin在被合成後,要一直在實驗室內坐了30年的冷板凳,才意外地在篩選計劃中發掘出來。不過,這次的主角卻比Phenytoin「更慘」,因為它的潛質,要在面世80年後才被人發現。而這藥物就是今天依然極為常用的Valproic Acid,中文名為丙戊酸。
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不過在說Valproic Acid的故事前,讓我們先談談一種名為Valerian的草藥。Valerian的中文名叫纈草。遠在古希臘及羅馬時代,人們便已開始使用這種草藥來治療失眠。纈草當中,有許多不同的化學成分,其中一種叫做纈草酸。1881年,一位美國的化學家Beverly S. Burton以人工方法,首次合成了纈草酸的相似物,而這便是Valproic Acid了。
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5 K l. n7 h6 I' B. Y! T8 ?Valproic Acid是一種液體。起初,人們發現不到它具有任何藥用價值,不過卻因為它既能溶解有機化合物,又可與水混和,所以便常常將它充當有機溶劑。在1962年,法國Grenoble的科學家Pierre Eymard合成了一系列Khellin的衍生物,並準備對它們進行抗腦癇藥的篩選研究。不過由於這些衍生物不溶於水及其他一般的有機溶劑,所以他便和另外兩位當地對使用Valproic Acid很有經驗的科學家H Meunier和Y Meunier合作,將那些Khellin衍生物溶解。最後他們終於成功了,但在研究期間,卻意外地發現不含Khellin衍生物的Valproic Acid竟然也具有抗腦癇的作用。後來,Meunier嘗試將香豆素衍生物也溶在其中,然後再重複同一實驗,所得結果亦和之前的觀察一樣。到此他們終於證實Valproic Acid本身就是抗腦癇的藥物。在經過一系列臨床測試後,Valproic Acid終於在1967年率先在法國推出。 |