中研院研究團隊發現,一種錯誤折疊的「球狀蛋白聚合物TDP─43」,可能是直接造成「腦前額顳葉失智症」(中年失智症)的關鍵因素之一,並進一步發現TDP─43,會加速阿茲海默症(老年失智症)惡化。團隊未來將持續研究,希望能找出失智症的檢測法。
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& L. B( M6 _- s, j+ j5 D/ F團隊並研發出能專門辨認TDP─43的抗體,除了確認腦前額顳葉失智症患者,其大腦裡真有TDP─43的存在,未來甚至可望成為檢測失智症的工具。
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團隊成員、中研院基因體中心助研究員陳韻如說,過去科學家只知道,好發於六十五到八十歲的阿茲海默症,是由一種類澱粉蛋白Aβ造成的;而好發於四十到六十歲間的腦前額顳葉失智症,則由另一種異常、會破壞腦神經的蛋白TDP─43所致。
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) t8 c, t- m/ y: z; W, G& r: o' l. a5.39.217.76但以往科學家不認為TDP─43是一種類澱粉蛋白。另一成員、成大臨床醫學所副教授蔡坤哲說,團隊這次的重大發現,就是證實TDP─43是類澱粉蛋白的家族成員之一。
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因為團隊發現,專門辨認類澱粉蛋白的抗體,竟也會跟TDP─43結合,表示TDP─43和類澱粉蛋白很像;另一方面,他們也觀察到TDP─43會加速Aβ產生、堆積。
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* ]+ |4 D7 j9 C8 [! U6 X換句話說,過去認為阿茲海默症跟腦前額顳葉失智症,是兩個平行不相關的疾病,但這次發現說明兩者某種程度「本是同根生」,TDP─43直接造成前額顳葉失智症,但間接造成阿茲海默症惡化。
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團隊指出,TDP─43也是漸凍人症(ALS)發生的主要原因,研究結果對於了解漸凍人症為何會使肌肉流失、癱瘓、呼吸衰竭而死亡,也相當關鍵。
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" L6 Q# N" v$ l- {) A7 ~陳韻如表示,希望未來可以蒐集到病人和正常人的腦脊髓液,讓團隊能透過分析腦脊髓液,找出檢測失智症、漸凍人症的方法,讓病人能夠及早發現、治療。
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研究成果已於本月十二日登上國際頂尖專業期刊「自然通訊」(Nature Communications)。 |