一種在二十世紀初合成的紅色染料,在三十年代轉化成抗生素後,再在五十年代演變成首類口服糖尿病藥物Sulfonylureas。這類藥物中的首個例子Carbutamide雖然能有效控制血糖水平,可是它畢竟還帶有抗生素的特質,所以長期服用會導致細菌抗藥性問題。另外,它也對骨髓有毒性,所以最終被撤離市場。, f4 Y4 o2 x7 s
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差不多在同一時間,德國藥廠Hoechst合成了同屬Sulfonylureas的新藥Tolbutamide。由於結構上的改變,Tolbutamide不再具有殺菌能力,只會影響血糖水平。接下來不久,Pfizer藥廠也加入戰團,推出了新藥Chlorpropamide。新藥較Tolbutamide效力更強,藥效更持久,只需每日服藥一次。TVBNOW 含有熱門話題,最新最快電視,軟體,遊戲,電影,動漫及日常生活及興趣交流等資訊。2 \* n6 T4 ]" ^8 q# T: [
% K5 b' ]' i& D, T% [ o; x8 U公仔箱論壇五十至六十年代末,發明Carbutamide的藥廠Boehringer Mannheim和Hoechst合作研究,研發出Glibenclamide。這藥在實驗中展現的效力較Tolbutamide強100倍,於是被視為第二代Sulfonylureas。由於知識的累積和龐大的市場需求,七八十年代,更多被稱為第二代的新藥相繼面世,包括Glipizide、Gliclazide及Glimepiride等。這些新藥與第一代相比,藥物交互反應較少,安全性與療效也較佳。而藥物間的差異主要為藥效的長短。公仔箱論壇4 }9 R' U' ], K1 t$ g
! A# A* ^1 ^7 ^' c& J5.39.217.76今天我們已知道Sulfonylureas能刺激胰臟細胞釋出胰島素,從而降低血糖。另外,它也能減少肝臟中肝醣的釋出,所以同時亦能幫助控制空腹血糖值。tvb now,tvbnow,bttvb* B% l' Z; l* S* c$ J6 E; |% }
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更有證據指出,它還能增加身體組織對胰島素的敏感度,令同等份量的胰島素能達至更佳的控糖效果。基於它的療效,這些藥物,至今依然是非胰島素依賴型糖尿病(即二型糖尿病)的常用藥物。至於胰島素依賴型糖尿病,因為病人的胰臟已不能分泌胰島素,所以這類藥物對他們便沒有效用了。
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1995年以前,Sulfonylureas基本上為唯一治療二型糖尿病的口服藥物。不過之後新類型藥物便如雨後春筍般面世,如Biguanides、α-glucosidase抑制劑、Glitazones、DDP-IV抑制劑、SGLT-2抑制劑和GLP-1促效劑等。有關它們的故事,筆者將另文再談。 |