Afatinib使肺癌無惡化存活率加倍作者：Roxanne Nelson tvb now,tvbnow,bttvb8 v- T# [! o5 U4 ~4 S
出處：WebMD醫學新聞 tvb now,tvbnow,bttvb+ P3 y+ P8 ?6 r
1 Y; J6 G4 U" q! p/ U2 o" I8 l1 Ztvb now,tvbnow,bttvb 研發中的藥物afatinib顯示可延長具上皮生長因子受體(EGFR)突變之末期肺腺瘤病患的無惡化存活。
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5 w) D! ~' U M/ X6 T0 u1 I 與pemetrexed加cisplatin的標準處方相比，afatinib使多數具有exon 19消失或exon 21 L858R突變這兩種常見之EGFR突變之一病患的無惡化存活率加倍；這兩種突變約佔所有EGFR突變的 90%。
4 G/ J8 |+ B- e8 g# V% C1 yTVBNOW 含有熱門話題，最新最快電視，軟體，遊戲，電影，動漫及日常生活及興趣交流等資訊。 tvb now,tvbnow,bttvb; f9 ` F/ E8 m. Z+ I% p$ e
「LUX-Lung 3」這篇國際性afatinib研究結果發表於美國臨床腫瘤協會2012年會。
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+ z) w# [1 Y' `8 L& g8 Y* N+ ? UTVBNOW 含有熱門話題，最新最快電視，軟體，遊戲，電影，動漫及日常生活及興趣交流等資訊。 追蹤期中位數8個月，研究者發現，與標準治療相比，afatinib延緩疾病惡化超過4個月(中位數11.1 vs. 6.9個月；風險比[HR]0.58；95%信心區間[CI]，0.43-0.78；P= .0004)。308名具有exon 19消失或exon 21 L858R突變者中，使用afatinib者的無惡化存活更加明顯(13.6 vs 6.9個月；HR，0.47；95% CI，0.34- 0.65；P< .0001)。tvb now,tvbnow,bttvb/ L. Q* V, B- ]- k1 W/ l5 Q
7 D4 }) r0 u6 L9 }) d& ] 國立台灣大學的James Chih-Hsin Yang博士表示，LUX-Lung 3是最完整的EGFR突變陽性肺癌病患第3期試驗。他在發表前的記者會簡報時解釋，符合無惡化存活的初級終點。我們不只測量惡化時間，還測量腫瘤縮小情況。使用afatinib者，咳嗽和呼吸短促等症狀則是比較長時間之後才會惡化。/ y9 P0 X+ F: c
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Afatinib是一種選擇性口服生體可利用的不可逆ErbB屬EGFR (ErbB1)、HER2 (ErbB2)和ErbB4阻斷劑；可逆的酪胺酸激酶抑制劑可顯著改善EGFR突變陽性非小細胞肺癌病患的結果；Afatinib則是不同，因為不像可逆性EGFR酪胺酸激酶抑制劑，它是不可逆地阻斷整個ErbB屬受體。公仔箱論壇0 d" o( U' D/ J$ r* S# T* ~# C
6 M* o; @' X4 y, D- {# T: B5.39.217.76 LUX-Lung 3是最大型的EGFR突變陽性肺癌前瞻試驗，這是首度比較afatinib和pemetrexed加cisplatin之效果與安全性的研究。" o3 o7 z+ ~( G$ t' _& h' J
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LUX-Lung 1第2b/3期試驗的結果發表於歐洲腫瘤醫學協會2010年會。
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, |1 e( z4 n# |5 Z3 h' @$ k ]2 f5.39.217.76 該研究中，afatinib之無惡化存活比安慰劑長(3.3 vs 1.1個月)，此外，8週時，使用afatinib治療之病患的腫瘤縮減顯著優於安慰劑組(疾病控制率58% vs 19%；P< .0001)。5.39.217.768 p% Y4 A( E, W3 R, f4 q
( |$ c5 }* d5 I7 utvb now,tvbnow,bttvb 檢測EGFR 突變之後，Yang博士等人將345名新接受化療的第IIIB/IV期PS 0 -1肺癌病患隨機分成兩組：230人接受afatinib 40 mg/天，115人接受靜脈注射 pemetrexed 500 mg/m2加 cisplatin 75 mg/m2，每21天1次，最多6個循環。
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這兩組在開始時的各項特徵都相似，年齡中位數為61歲；65%是女性、72%是亞洲人、68%未曾抽菸、49%有exon 19消失、40%有exon 21 L858R突變、11%有其他突變。
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Afatinib的客觀反應率也顯著高於標準治療(56% vs 23%；P< .0001)，發生癌症相關咳嗽(HR，0.60；P= .0072)和呼吸困難(HR，0.68；P= .0145)惡化的時間也顯著較久。! U) ?9 A! x% W0 r
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Yang博士指出，副作用如同之前的抗EGFR治療經驗所預期的，可預期且可處置。
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最常見的afatinib相關副作用為腹瀉(95%)、紅疹(62%)、甲溝炎(57%)；標準治療組的最常見副作用是噁心(66%)、食慾降低(53%)和嘔吐(42%)。
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# x v9 Y) L" ^( g t" e0 i5.39.217.76 Yang博士指出，整體存活率預期約2年。+ o( s5 D, s* a& k7 t/ y
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新聞簡報主持人、紐約大學Langone醫學中心醫學系助理教授Sylvia Adams醫師表示，這是篇重要研究，因為它顯示出在這組病患，與第一線化療相比，這項治療有助於無惡化存活與生活品質。另外，這篇研究令人興奮的是，代表了新一代的酪胺酸激酶抑制劑。
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: ?) U7 C) q8 G$ L: b$ ?: a8 u4 r4 Z i Afatinib的多篇研究是在探討其他癌症，也將發表於ASCO會議，包括頭頸部鱗狀細胞癌的第3期試驗(摘要TPS5598)、HER2-過度表現轉移乳癌(摘要TPS649)與肺癌(摘要7557和7558)。 |
發表於 2012-6-29 09:13 AM
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