[健康資訊] 科學家發現睡眠剝奪會導致活性氧在腸道中積累，抗氧化劑或逆轉壽命縮短 |

奇點糕上學的時候，考試月的常見操作就是通宵背書，直接去考試，考完回來的路上一邊感受糊成一團的腦子和節奏鬼畜的小心臟、一邊不停地嘟囔感覺自己要猝死了，然後爆睡20小時。tvb now,tvbnow,bttvb. b3 r# Q B" a% b* _
當時好歹還能通宵，換到現在，少睡兩三個小時都能感覺飄飄似仙。人老了真是不行睡覺這個事情，真是大過天大過地。tvb now,tvbnow,bttvb& |0 z2 W9 E, d. Z/ T0 X
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不過，雖然我們總開玩笑說熬夜修仙，這缺覺讓人「成仙」的理由卻頗出人意料。
今日，《細胞》雜誌發表的一項研究揭示了睡眠缺乏導致死亡的原因，原來缺覺會導致活性氧（ROS）的積累，觸發一系列應激反應，並最終導致實驗動物早死[1]。，
而且有趣的是，活性氧積累的位置並不是大腦或者心臟，而是腸道！通過口服抗氧化劑，可以在不補充睡眠的情況下保證正常壽命（修仙福利. s; T) ^7 o; [ S4 J" m

睡眠剝奪導致實驗動物腸道內積累ROS，促進死亡
服用抗氧化劑可逆轉tvb now,tvbnow,bttvb8 t, n. u& N/ ]6 j
睡眠簡直沒法更重要了，想必每個人都經歷過沒睡飽覺腦子昏沉反應遲鈍的時候。其實除了認知，免疫、新陳代謝等生理過程都是很依賴睡眠的。有很多臨床研究都發現了睡眠不足和嚴重健康問題之間的關係，在狗、小鼠、果蠅動物身上做的實驗也說明，睡不好覺真的會早死。: ]& {, Z* C5 V
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但是，到底為什麼睡眠這麼重要呢？8 n5 E+ Q3 r6 p8 _' r2 s- M
睡眠可以說是發生於神經元，所以很多人都認為睡眠不足致死是因為對大腦產生了損害。
這聽上去很有道理，因為睡不好的人容易「腦子不好使」，而且睡眠的時間是大腦自我清理、「刷新」神經元突觸狀態的重要時間。不過這些過程與睡眠是同步的，我們並沒有辦法讓它們在清醒的時候發生，也不能讓它們在睡覺的時候不發生，所以驗證它們和短命之間的關係也是難題。

太睏了就會像這隻小貓咪一樣
失去理智，甚至忘了打人
另外，其實除了認知功能以外，缺覺還會影響免疫、代謝、胃腸道、甚至循環系統。睡眠不足能帶來這麼多樣的影響，中間是否存在一個共通的樞紐呢？
這就要說起氧化應激了。5.39.217.76" z) l2 D& ]: w9 u4 ?( Q$ D
抗氧化是科學家們提出的睡眠的功能之一。此前便有多項研究報告，缺覺會導致大腦抗氧化反應的變化，影響實驗動物的行為；也有研究發現，在長期缺覺的動物體內，內臟器官也表現出了氧化應激的跡象。tvb now,tvbnow,bttvb+ o# v, P0 [7 E9 P

活性氧（ROS）這個東西，非常的不穩定，看到DNA、蛋白質等大分子就要湊上去牽牽手。一旦活性氧含量超過細胞能自己對付的程度，就很容易引發一系列氧化反應，最終導致細胞受損甚至死亡。3 v6 V1 p4 {6 W' e. V/ ?" l! u
那麼活性氧會不會是缺覺致命的關鍵呢？tvb now,tvbnow,bttvb: K: @- G H& a& S( C6 N$ ?2 S/ L3 i
這裡研究者們採用了一種熱刺激果蠅睡眠相關神經的辦法，激活這些神經可以讓果蠅不睡覺，停止實驗之後也不會迎來報復性的爆睡，而是可以恢復正常的睡眠周期。
抑制了相關神經元之後，果蠅的睡眠減少了90%，壽命也更短了。我們可以從圖中看到，不睡覺的第十天，果蠅死亡率明顯升高，對於果蠅個體來說，失眠越嚴重的那些，死得就越早。
如果讓這些缺覺果蠅有足夠長的時間恢復正常睡眠周期，那它們還是有機會正常活到壽終正寢的。
從某種程度上來說，這些數據說明，缺覺造成的損傷是逐漸積累的，好好睡覺也有希望逐漸恢復。

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藍綠為睡眠剝奪果蠅，可見壽命更短tvb now,tvbnow,bttvb$ U. o" L% I, y3 R7 o! P, k
研究者解剖了果蠅們，發現缺覺果蠅和正常果蠅之間，其實大多數組織沒啥區別，主要就是缺覺果蠅內臟中活性氧的水平增加了。) [" u& i2 `5 g4 ]3 W
更具體地說，活性氧主要富集在腸道中。

可見腸道中的螢光標記tvb now,tvbnow,bttvb0 N) @" ]3 d8 {
活性氧會導致大分子損傷。5.39.217.76) r! C# c: ^& T* V0 T( A
果然，在腸道中也能夠檢測到DNA損傷、應激顆粒、溶酶體以及細胞凋亡和壞死標誌物的升高。在小鼠中進行的實驗也觀察到了同樣的現象。tvb now,tvbnow,bttvb; e3 M+ G& T+ E+ @9 O+ h
而且這些信號都出現在活性氧水平升高之後，這就說明，活性氧不是細胞死亡的結果，而是直接導致細胞死亡的原因。

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可見腸道中各種損傷標誌物都有升高& H% F- ]: Q: V! W9 L5 Z+ ~1 a& e
研究者們還測試了其他的睡眠剝奪方法，證實不管用什麼手段讓果蠅缺覺，都會導致活性氧積累。tvb now,tvbnow,bttvb; N( S. s! h' i7 u  g& X' L+ ^
在查找資料的時候，研究者發現了一個很有趣的反例。有一種多巴胺轉運體fumin突變導致的缺覺果蠅，並不會短命。原來這種果蠅即使一個月睡不好，內臟中的活性氧水平仍然是正常的。
這是不是說明，只要保持活性氧不暴增，快樂修仙也是可能的？tvb now,tvbnow,bttvb" q+ S  l( v- M; a- m3 b
研究者給果蠅餵食了53種有抗氧化活性的化合物，發現其中的11種能夠幫助果蠅一邊缺覺一邊正常終老。
下面這張圖就展示了其中三種：褪黑素、硫辛酸、NAD。是的，雖然是個冷知識，褪黑素其實是種哺乳動物腸道內常見的抗氧化劑來著。

三種抗氧化物給藥後腸道內的ROS水平
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哎論文看到這裡我默默地往臉上抹了一把這玩意↓公仔箱論壇' H' j6 E8 E4 y% I5 W

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不過呢，雖然對那些缺覺果蠅來說，補充抗氧化劑算得上力挽狂瀾，不過對那些正常睡覺的動物來說，補充抗氧化劑並沒有影響它們的壽命。（所以一段沒看完我這硫辛酸其實是白抹？）: G7 R, B O. _
這種保護作用是直接在腸道體現的。研究者專門給腸道細胞轉入了抗氧化酶的基因、增強內源抗氧化能力，也能夠抵抗缺覺帶來的短命。tvb now,tvbnow,bttvb1 ~2 i" k; h0 o8 D4 K# f2 R
這說明，極端缺覺的情況下，那些致命的活性氧正是來源於腸道。. e/ ~4 b; ^2 w$ c4 E
實驗中這種一直不睡的情況是比較極端的，不過輕微缺覺也能夠導致活性氧在腸道內的積累，這意味著慢性的睡眠缺乏和疾病之間或許也是活性氧在穿針引線。
好了，看完了這些，趕快去抱著小貓咪睡覺覺吧~

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