氧氣是生命必須元素,地球上所有動物都需要氧氣來將食物轉化成有用的能量。人類多個世紀前已知氧氣是重中之重,但細胞如何適應氧氣水平變化,卻很長時間是未解之謎。美英三位科學家發現細胞如何感知和適應不同氧氣水平的機制,亦開啟治療貧血和癌症等疾病新方法,奪得今年諾貝爾醫學獎。
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諾貝爾評審員之一的約翰遜講解得獎者的研究範疇。! E) L8 F7 L. A5 Z) ]* a
" V/ y' }9 T- F: P瑞典卡羅琳醫學院昨天宣佈,本年度醫學獎得主分別是美國癌症學家凱林(William G. Kaelin)、英國醫學家拉特克里夫(Peter J. Ratcliffe),以及美國醫學家塞門扎(Gregg L. Semenza),三人將平分900萬瑞典克朗(約714萬港元)獎金。3 b/ q+ Q3 w3 A
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評審之一約翰遜(Randall Johnson)解釋:「氧氣是生命的根本,基本上所有動物的細胞都用到氧氣。這個獎告訴我們細胞如何運作的基本真相。舉例說,運動時你消耗氧份會快得多,這裏就有一個掣,幫助細胞弄清楚得到多少氧氣和教它如何做。又例如中風,腦部突然缺氧,細胞如果要生存,就要找到方法適應那氧氣水平。」
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4 p6 k6 e/ |- `8 _tvb now,tvbnow,bttvb缺氧誘導因子調節反應: J7 j4 y1 Y4 T* _
在20世紀初,醫學界已知道人體缺氧時,體內紅血球生成素水平會升高,製造更多紅血球來增加吸收氧氣,但對氧氣如何控制這過程不甚了了。塞門扎首先研究紅血球生成素基因,發現當中主管適應缺氧狀態的脫氧核糖核酸(DNA)片段,他和拉特克里夫其後證明,這個感知氧氣的機制,差不多所有組織細胞都有,並發現會回應氧氣水平變化的基因,是由缺氧誘導因子(HIF)調節反應,並拆解HIF由兩種會跟DNA結合的蛋白組成,分別是HIF-1α和ARNT。tvb now,tvbnow,bttvb& y# \7 E, m; O
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凱林則提供另一重要線索,他研究導致一些家族遺傳性癌症的VHL基因異變時,發現該基因解讀的VHL蛋白,對癌細胞適應低氧狀態扮演重要角色。拉特克里夫其後證明VHL蛋白會跟HIF-1α互動,令後者在氧氣充足時快速降解,但在缺氧時藏在細胞核內免受降解。
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+ S/ L! z, u% ~: C1 a- _評審團指出,三人拆解細胞氧氣感知和適應機制,令科學界深入了解不同氧氣水平如何調節很多基本生理過程,如在低氧狀況下改變新陳代謝、增生血管和製造更多可帶氧的紅血球,氧氣感知亦被證明對胎兒發育很重要,因為它控制了血管和胎盤正常發育。
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X* m2 W& Z. d相關新藥證有效治貧血5.39.217.765 }2 h. }, x* @0 V
這些新認知亦開啟治療很多疾病的新途徑,如透過增加HIF的功能,可加速傷口癒合、軟骨生長等,評審團指已有相關新藥在臨床研究證實對治貧血有效。另一方面,透過抑壓HIF,亦可能可對付不少病症,如癌症、中風、心臟病和肺動脈高壓等,評審團形容「很可能我們只是處於應用這些諾貝爾發現的開端」。5.39.217.76% \- U2 z( _3 {- _! y
法新社/路透社/諾貝爾獎官網 |