新發現增加了藥物阻抗性精神分裂症的希望作者：Megan Brooks
4 I0 k7 d8 O0 _& W5.39.217.76出處：WebMD醫學新聞
5 T2 x7 V, a4 xtvb now,tvbnow,bttvb& D7 F; r" J8 q2 ]7 a
科學家發現了阻抗精神病藥物的分子機轉，這個發現將有助於研發新藥，治療那些對這些藥物無反應的精神分裂症患者。TVBNOW 含有熱門話題，最新最快電視，軟體，遊戲，電影，動漫及日常生活及興趣交流等資訊。+ w( g7 ^, j6 d3 e# Z
g/ q: Y; x% e3 Q 紐約西奈山醫學院精神與神經科助理教授Javier Gonzalez-Maeso博士發現，長期服用非典型抗精神病藥物會選擇性提升組蛋白去乙醯酶2(HDAC2)這項酵素在老鼠和人類前額皮質的表現。
* J6 M/ f# p) T3 T9 b1 p% f+ htvb now,tvbnow,bttvb
0 e9 i6 D# Q5 I3 O2 m 這個表觀改變是依賴血清素5-hydroxytryptamine 2A (5-HT2A)往上調節，導致代謝型谷氨酸第2型受體(mGlu2)表現降低，因而限制了非典型抗精神病藥物的治療效果，通常導致精神症狀復發。公仔箱論壇/ E2 _) ^0 c) [
+ e6 T! B T2 @7 R0 j+ @' Q/ m
根據研究者表示，阻斷HDAC抑制劑的這一系列反應可改善抗精神病藥物的治療反應。2 B5 z( A. D! E3 u# J
TVBNOW 含有熱門話題，最新最快電視，軟體，遊戲，電影，動漫及日常生活及興趣交流等資訊。0 u2 K. g4 J9 E% s
研究者寫道，這些資料顯示HDAC2可作為擴大精神分裂症治療的新標靶，特別的是，我們的發現鼓勵了發展和檢測HDAC2-選擇性抑制劑對精神分裂症的治療。
& {6 `. `6 A# `2 I% f9 o公仔箱論壇 ( k( T: O* ?: B1 K7 d
這篇研究線上發表於8月5日Nature Neuroscience期刊。
' c# n" `% |, \( U" d5.39.217.76 TVBNOW 含有熱門話題，最新最快電視，軟體，遊戲，電影，動漫及日常生活及興趣交流等資訊。* G H- G! {. R- ~/ D. ~; K
伊利諾大學精神科David P. Gavin醫師評論這篇研究時表示，這項研究結果相當令人興奮。抗精神病藥物阻抗性是治療精神分裂症患者的一大問題，特別是患病多年者。確實，逆轉會導致長期治療阻抗性的組蛋白修飾的能力，將是治療精神分裂症的大突破。公仔箱論壇/ U0 `3 T7 a! R+ P
9 p0 e, T! G$ j# q, J5.39.217.76 Gonzalez-Maeso醫師表示，在之前的研究中，研究團隊發現，長期使用抗精神病藥物引起腦部的生化改變，會限制這些藥物的治療效果；我們希望確認此生化改變的分析機轉，並且加以探究使其成為新藥物的新標靶，促進抗精神病藥物的治療效果。tvb now,tvbnow,bttvb. `6 h! i( t/ s) n8 Q% w
# [7 O; I6 ^# R T% {! \ _公仔箱論壇 這些科學家發現，以抗精神病藥物長期治療的老鼠腦部，HDAC2往上調節；以抗精神病藥物治療的精神分裂症病患死後，前額皮質組織剖驗時，發現HDAC2也是往上調節，但是在未治療的精神分裂症患者中，則未發現有往上調節。
; S# b; \ [) E# L- n* Y公仔箱論壇 tvb now,tvbnow,bttvb' N# u9 G" ]& C& S
因為我們發現未治療的精神分裂症患者並未有變化，這些結果認為，HDAC2表現失調代表著抗精神病藥物的後果，而非人類腦部驗屍後的精神分裂症生化標記。5 L9 a+ ] P7 ~3 b
- t3 `2 J- a$ D% C9 Y/ O) Q: a; `tvb now,tvbnow,bttvb 他們也發現，使用組蛋白去乙醯化抑制劑suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA)治療，會抑制整個HDACs，防止抗精神病藥物clozapine對mGlu2表現的不利影響，它在老鼠模式中也改善了非典型抗精神病藥物的治療效果。
" G4 P1 ^* J" u7 t) n% xTVBNOW 含有熱門話題，最新最快電視，軟體，遊戲，電影，動漫及日常生活及興趣交流等資訊。
9 J; x/ @8 O/ [* H9 c Gonzalez-Maeso醫師表示，他的團隊現在正發展特定抑制HDAC2的成分，作為抗精神病藥物的輔助治療。公仔箱論壇% d0 i8 t5 }; ?9 S
5.39.217.76$ S. J9 U" B+ }8 J
Gavin醫師指出，HDAC抑制劑如valproic acid，當作為抗精神病藥物的輔助治療時，並未顯示會導致精神分裂症核心症狀的大幅改善(不過，在侵犯性方面有改善的記載)。
4 Y! ~$ r! u6 T& V8 L+ Y 公仔箱論壇* X* s' k' s! C( E1 E" k; M
他表示，對這缺乏臨床效果有許多可能的解釋，包括疾病本身的異質性，valproic acid作為HDAC抑制劑缺乏專一性，或者是組蛋白乙醯化的短暫性質。不管這些可能性最後是否會導致改善精神分裂症治療，這篇報告的資料在治療阻抗性精神分裂症方面，提出可能的機轉與治療，確實相當令人興奮。 |
發表於 2012-8-29 11:31 PM
| 